آنالیز حلالهای باقیمانده با متد USP 467 با دستگاه گاز کروماتوگرافی GC 8890 کمپانی اجیلنت
آنالیز حلالهای باقیمانده با متد USP 467 با دستگاه گاز کروماتوگرافی GC 8890 کمپانی اجیلنت
خلاصه
در این مقاله کاربردی استفاده از دستگاه گاز کروماتوگرافی GC 8890 کمپانی اجیلنت و ستون Agilent J&W DB-Select 624 UI برای متد استاندارد داروسازی USP 467 و ستون Agilent J&W HP-INNOWax را در شناسایی و تأیید حلال های باقیمانده <467> تایید می کند.
این سیستم تمام مشخصات مورد نیاز در روش USP 467 را برآورده می کند و تکرارپذیری بسیار خوبی را در چندین تزریق نشان می دهد.
معرفی
حلالهای باقیمانده کلاس 1 و کلاس 2 باید کنترل و تنظیم شوند ، و روش آنالیز این حلالها شامل سه روش است:
1- روش A: شناسایی اولیه و Limit test با استفاده از یک ستون مطابق با فاز G43 (در این مورد DB-Select 624 UI برای 467)
2- روش B: اگر در روش above limit A بود ، با استفاده از ستون فاز G16 ، تأیید پیک اصلی و آزمایش Limit Test ثانویه را انجام دهید (در این مورد ، ستون HP-INNOWax)
3- روش C: اگر در رویه های A و above limit B بود ، با استفاده از هر کدام از ستون ها که انسداد کمتری دارد میتوانید تعیین کمی کنید
این مقاله کاربردی حلالهای باقیمانده ذکر شده در روش USP 467 را با دستگاه گاز کروماتوگرافی GC 8890 کمپانی اجیلنت تحلیل کرده است.
در این انالیز از ستون J&W DB-Select 624 UI برای 467 و ستون J&W HP-INNOWax استفاده شده و با آشکارسازهای یونیزاسیون شعله (FID) پیکربندی شده است.
بنابراین ، روش های A و B می توانند همزمان با یک تزریق انجام شوند.
تجهیزات
در این روش از دستگاه گاز کروماتوگرافی GC 8890 کمپانی اجیلنت با ورودی اینجکتور split / splitless (SSL) و دتکتور FID دوتایی پیکربندی شده است و نمونه گیری با استفاده از نمونه گیر Headspace 7697A Agilent انجام شده است.
از یک سه راهی بی اثر برای تقسیم جریان به طور مساوی بین دو ستون استفاده شد که هر دو ستون مستقیماً به FID منتهی می شدند.
شکل 1 پیکربندی کامل را نشان می دهد.
مواد شیمیایی و معرف
دی متیل سولفوکسید (9/99 درصد) و آب (درجه HPLC) از سیگما-آلدریچ خریداری شد.
مواد مصرفی
| Vials | 10-mL Clear crimp top headspace vials (p/n 5190–2285) |
| Septa | Advanced Green nonstick inlet septa (p/n 5183–4759-100) |
| Splitter | Inert tee for capillary flow technology (p/n G3184-60065) |
| Ferrules | Short graphite for 0.1 to 0.32 mm columns, 10/pk (p/n 5080-8853)UltiMetal Plus flexible metal, for 0.32 mm fused silica tubing, 10/pk (p/n G3188-27502) |
| Inlet liner | 2 mm, Splitless, straight, deactivated (p/n 5181–8818) |
| Headspace | Deactivated Fused Silica, 30 m × 0.25 mm id × 0.35 mm od (p/n 160-2255-30) |
| Column 1 | J&W DB-Select 624 UI for 467, 30 m × 0.32 mm, 1.8 μm (p/n 123-0334UI) |
| Column 2 | J&W HP-INNOWax, 30 m × 0.32 mm, 0.25 μm (p/n 19091N-113I) |
تهیه نمونه
آماده سازی نمونه برای نمونه های حلال باقیمانده طبق پروتکل USP <467> انجام شد.
از سه محلول موجود در حلال های باقیمانده در DMSO استفاده شد:
Residual Solvent Revised Method <467> Class 1 (p/n 5190-0490)
Residual Solvent Revised Method <467> Class 2A (p/n 5190-0492)
Residual Solvent Revised Method <467> Class 2B (p/n 5190-0491)
پارامترهای لازم برای اندازه گیری حلال باقیمانده در محصولات دارویی با دستگاه گاز کروماتوگرافی GC 8890 کمپانی اجیلنت
| GC system parameter | 8890 GC |
| Carrier gas | Helium constant flow mode, 2 mL/min on column 1 |
| Inlet type | Split/splitless |
| Inlet temperature | 140 °C |
| Mode | Split mode, split ratio 5:1 |
| Oven | 40 °C (hold 5 min) to 180 °C at 18 °C/min (hold 3 min) |
| Column 1 flow | 2 mL/min in constant flow mode, column 2 flow controlled by column 1 |
| FID (both channels) | 250 °C |
| Air | mL/min 400 |
| H2 | 30 mL/min |
| Makeup (N2) | 25 mL/min |
| Headspace parameter | 7697A headspace sampler |
| Sample loop | 1 mL |
| Oven temperature | 85 °C |
| Loop temperature | 85 °C |
| Transfer line temperature | 100 °C |
| Vial equilibration time | 40 minutes |
| Injection duration | 0.5 minutes |
| Vial size | 10 mL |
| Vial shaking | On, level 2 (25 shakes/min) |
| Vial fill mode | Default: flow to pressure |
| Vial fill pressure | 15 psi |
| Loop ramp rate | 20 psi/min |
| Final loop pressure | 0 psi |
| Loop equilibration time | 0.05 minutes |
نتیجه گیری
سیستم 8890 GC ، مجهز به نمونه گیر headspace 7697A و سه راهی ، روش بسیار خوبی برای جداسازی ، شناسایی و تعیین کمیت تمام حلال های باقیمانده مربوطه است که توسط USP <467> مشخص شده است.
فراتر از پیوستگی های مورد انتظار ، پیک های هر سه کلاس به خوبی از یکدیگر تعیین شده اند ،سیگنال به نویز خوبی از خود نشان می دهند و تکرارپذیری خوبی دارند.
| Compound | Area RSD (%) on J&W DB‑Select 624 UI for 467 | RT RSD (%) on J&W DB‑Select 624 UI for 467 | Area RSD (%) on J&W HP‑INNOWax | RT RSD (%) on J&W HP‑INNOWax |
| Methanol | 1.9 | 0.36 | 2.0 | 0.41 |
| Acetonitrile | 1.6 | 0.078 | 2.4 | 0.034 |
| Methylene chloride | 3.8 | 0.029 | 4.1 | 0.034 |
| trans-1,2-Dichloroethene | 4.9 | 0.031 | 4.5 | 0.039 |
| cis-1,2-Dichloroethene | 4.3 | 0.0092 | 4.3 | 0.039 |
| Tetrahydrofuran | 2.3 | 0.029 | Coelutes with methylene chloride | Coelutes with methylene chloride |
| Cyclohexane | 4.1 | 0.0091 | 4.2 | 0.045 |
| Methylcyclohexane | 4.5 | 0.0059 | 4.5 | 0.046 |
| 1,4-Dioxane | 1.7 | 0.012 | 2.4 | 0.039 |
| Toluene | 4.4 | 0.0053 | 4.3 | 0.034 |
| Chlorobenzene | 4.1 | 0.0055 | 4.1 | 0.32 |
| Ethylbenzene | 4.4 | 0.0057 | 4.5 | 0.04 |
| m-Xylene | 4.4 | 0.0056 | 4.7 | 0.026 |
| p-Xylene | Coelutes with m-xylene | Coelutes with m-xylene | 4.4 | 0.016 |
| o-Xylene | 4.1 | 0.0054 | 4.1 | 0.31 |
منظور از Limit test در داروسازی چیست ؟
Limit Test به عنوان آزمایش کمی یا نیمه کمی تعریف شده است که برای شناسایی و کنترل مقادیر ناخالصی کمی که احتمالاً در ماده وجود دارد ، طراحی شده است.
Limit Test معمولاً برای تعیین ناخالصی های غیر آلی موجود در ترکیب انجام می شود.
حلال های باقیمانده چیست؟
حلالهای باقیمانده در داروها در اینجا به عنوان مواد شیمیایی فرار آلی تعریف می شوند که در تولید مواد دارویی یا مواد کمکی یا در تهیه محصولات دارویی استفاده یا تولید شده است.
حلالها با تکنیکهای عملی ساخت کاملاً از بین نمی روند.
حلال کلاس 1 چیست؟
کلاس 1 شامل حلال هایی است که به عنوان سمی ترین حلال ها در نظر گرفته می شوند ، به طوری که باید از تولید آنها در تولید محصولات دارویی اجتناب شود.
این مواد شیمیایی عبارتند از: بنزن ، تتراکلرید کربن ، 1،2-دی کلرواتان ، 1،1-دی کلرواتن و 1،1،1-تری کلرواتان (مورد دوم به دلیل تأثیرات محیطی آن)
ترکیبات کلاس 1 :
- 1,1-Dichloroethene
- 1,1,1-Trichloroethane
- Carbon tetrachloride
- Benzene
- 1,2-Dichloroethane
حلال کلاس 2 چیست؟
حلال های باقیمانده کلاس 2: حلال ها محدود می شوند سرطان زاهای حیوانات غیر ژنوتوکسیک یا عوامل ایجاد کننده احتمالی سمیت غیر قابل برگشت دیگر ، مانند سمیت عصبی یا خاصیت تراتوژنی
حلال هایی که به سایر سموم قابل توجه اما قابل بازگشت مشکوک هستند
حلال کلاس 3 چیست؟
کلاس 3 شامل هیچ حلالی نیست که به عنوان یک خطر برای سلامتی انسان شناخته شود و در سطوح معمولاً پذیرفته شده در داروها باشد.
در نظر گرفته شده است که مقادیر این حلالهای باقیمانده 50 میلی گرم در روز یا کمتر (مربوط به 5000 ppm یا 0.5 درصد تحت گزینه 1) بدون توجیه قابل قبول است
بررسی حلال باقیمانده در دارو با GC
اندازه گیری حلال باقیمانده در محصولات دارویی با دستگاه کروماتوگرافی گازی GC ,
دیدگاهتان را بنویسید