واردات و فروش مواد واسطه دارویی Intermediate Pharmaceutical
- توضیحات
- نظرات (1)
توضیحات
واردات و فروش مواد واسطه دارویی Intermediate Pharmaceutical
Intermediate (واسطه / میانی): مادهای است که در طول فرایند سنتز تولید میشود و برای رسیدن به ماده فعال نهایی (API) باید عملیات شیمیایی یا فرآیندی بیشتری روی آن انجام شود. واسطه ممکن است ایزولهشده باشد (isolated intermediate) یا فقط بهصورت درونفرآیندی وجود داشته باشد (non-isolated / in-process intermediate).
API (Active Pharmaceutical Ingredient / ماده دارویی فعال): مادهای که اثر درمانی/فارماکولوژیک دارد و در فرم دارویی نهایی مسئول خواص درمانی دارو است. API همان «drug substance» در مدارک رجیستری است.
تفاوت مواد واسطه دارویی intermediate با مواد موثره دارویی API
| جنبه | Intermediate | API |
|---|---|---|
| نقش در فرایند | ماده میانی که باید تبدیل یا خالصسازی شود | محصول نهایی فعال دارای اثر دارویی |
| تعریف رسمی | معمولاً در دستور کار فرایند تولید تعریف میشود؛ میتواند ایزوله یا غیرایزوله باشد | تعریفشده در مدارک دارویی؛ موضوع DMF/CTD و رجیستری |
| سطح بازرسی کیفیت (QC) | کنترل روی پارامترهای فرایندی و ناخالصیهای بحرانی؛ ممکن است مشخصات سادهتری داشته باشد | مشخصات کامل (هویت، خلوص، ناخالصیها، باقیمانده حلالها، آب، آزمونهای عملکردی) |
| الزامات GMP | بسته به وضعیت و مقررات: واسطههای ایزوله و توزیعشده معمولاً باید مطابق GMP کنترل شوند؛ واسطههای غیرایزوله ممکن است شرایط فرایندی کنترلشده نیاز داشته باشند. | تولید API معمولاً تحت GMP ویژه API (مثلاً ICH Q7 یا مقررات محلی) انجام میشود. |
| ثبت و مستندسازی در پرونده دارویی | معمولاً در پرونده فرایندی ذکر میشود؛ اما بهصورت جداگانه ثبت نمیشود | جزء مدارک رجیستری (CTD، DMF) است؛ دادههای پایداری، روش تولید، کنترل کیفیت و غیره الزامی است |
| مطالعات پایداری | معمولاً محدود به نیاز فرایند؛ بررسی پایداری برای نگهداری/پردازش | مطالعات پایداری کامل برای تعیین عمر مفید و شرایط نگهداری لازم است |
| کنترل ناخالصیها | هدف: اطمینان از اینکه ناخالصیهای بحرانی در مراحل بعدی قابل حذف هستند | ناخالصیها باید تا سطح پذیرشپذیر برای سلامت و کارآیی کاهش یابند و مستند شوند |
| بستهبندی و برچسبگذاری | بستهبندی مناسب برای انتقال بین مراحل؛ معمولاً سادهتر | بستهبندی برای نگهداری طولانی، تامین اطمینان کیفیت، برچسبگذاری دقیق و ردیابی لازم است |
| نمونهگیری و آزادی برای استفاده | ممکن است تنها برای ادامه فرایند آزاد شود (release for further processing) | باید برای عرضه/استفاده بالینی یا تولید فرم نهایی آزاد و رهگیری شود |
لیست مواد واسطه دارویی Intermediate Pharmaceutical
Pharmaceutical Intermediate List
| No | Catalogue | Product Name | CAS No. | Application |
| 42 | Intermediate | Potassium hexacyanocobaltate(III) | 13963-58-1 | Used to produce Carbon dioxide polyol or applied in applied to electroplating industry |
| 43 | Intermediate | 2-Iodobenzoic acid | 88-67-5 | Used to produce Dess-Martin periodinane and 2-Iodoxybenzoic acid（IBX） |
| 44 | Intermediate | ethyl 4-(2-chloropyriMidin-4-yl)benzoate | 499195-60-7 | Pharmaceutical intermediate |
| 45 | Intermediate | 6-Bromo-4-(6-fluoro-3-pyridinyl)-pyrazolo[1,5- a]pyridine-3-carbonitrile | 2222756-24-1 | Pharmaceutical Building Blocks |
| 46 | Intermediate | (2S)-Methyl 5-chloro-2,3- dihydro-2-hydroxy-1-oxo-1H- indene-2-carboxylate | 173903-18-9 | Indoxacarb Intermediate |
| 47 | Intermediate | (R)-Styrene oxide | 20780-53-4 | Mirabegron Intermediate |
| 48 | Intermediate | (R)-(-)-1-Phenyl-1,2- ethanediol | 16355-00-3 | Mirabegron Intermediate |
| 49 | Intermediate | (R)-(-)-3-Quinuclidinol | 25333-42-0 | Solifenacin Intermediate |
| 50 | Intermediate | (R)-3-Quinuclidinol hydrochloride | 42437-96-7 | Solifenacin Intermediate |
| 51 | Intermediate | (R)-1-(2-(2,5-dichlorobenzamido)acetamido )-3-methylbutylboronic acid | 1072833-77-2 | Ixazomib |
| 52 | Intermediate | (R)-3-Methyl-1-(4,4,5,5- tetraMethyl-1,3,2- dioxaborolan-2-yl)butan-1- aMine hydrochloride | 1243174-57-3 | Ixazomib Intermediate |
| 53 | Intermediate | 4-(6-Amino-3-pyridyl)-1- Boc-piperidine | 1198408-35-3 | CDK4/6 intermediate |
| 54 | Intermediate | Methyl-d3-amine hydrochloride | 7436-22-8 | Deucravacitinib Intermediate |
| 55 | Intermediate | Vitamin D2/Ergocalciferol | 50-14-6 | Pharmaceutical intermediates （Ergocalciferol Derivatives） |
| 56 | Intermediate | S,S)-2,8- Diazabicyclo[4,3,0]nonane | 151213-40-0 | Moxifloxacin Intermediate |
| 57 | Intermediate | N-tert-butyl-6-chloro-4-(o- tolyl)nicotinamide | 342417-04-3 | Netupitant intermediate |
| 58 | Intermediate | 2-(3,5- Bis(trifluoromethyl)phenyl)- 2-methylpropanoic acid | 289686-70-0 | Netupitant intermediate |
| 59 | Intermediate | 5-(2-amino-ethyl)-2-methoxy- phenol | 3213-30-7 | Pharmaceutical Building Blocks |
Pharmaceutical Intermediate List
| No | Catalogue | Product Name | CAS No. | Application |
| 60 | Intermediate | L-Alaninol | 2749-11-3 | Used as emulsification or Levofloxacin Intermediate |
| 61 | Intermediate | 2-Amino-1,3-propanediol | 534-03-2 | Iopamidol Intermediate |
| 62 | Intermediate | (R)-3-Amino-butan-1-ol | 61477-40-5 | Dolutegravir Intermediate |
| 63 | Intermediate | (S)-(+)-2-Amino-1-butanol | 5856-62-2 | Ethambutol Intermediate |
| 64 | Intermediate | trans-4-Aminocyclohexanol | 27489-62-9 | Ambroxol hydrochloride Intermediate |
| 65 | Intermediate | Robenidine Hydrochloride | 25875-50-7 | Other Intermediate |
| 66 | Intermediate | 2-amino-Tricyclo[3.3.1.13,7]decane-2- carboxylic acid hydrochloride | 50294-51-4 | Other Building Block |
| 67 | Intermediate | tert-butyl 2-aminoadamantane-2- carboxylate | 502937-07-7 | Other Building Block |
| 68 | Intermediate | 5-Chloro-2,3-difluoropyridine | 89402-43-7 | Pharmaceutical intermediate |
| 69 | Intermediate | 1-Methyl-4-pyrazole boronic acid pinacol ester | 761446-44-0 | Pharmaceutical intermediate |
| 70 | Intermediate | 9-bromo-4-methyl-2H-1,4- Oxazino[3,2-c]quinolin- 3(4H)-one | 1620971-61-0 | Pharmaceutical intermediate |
| 71 | Intermediate | 1H-PYRAZOLE-3- CARBONITRILE | 36650-74-5 | Pharmaceutical intermediate |
| 72 | Intermediate | 4-(6-fluoro-3-pyridinyl)-6- hydroxy-Pyrazolo[1,5- a]pyridine-3-carbonitrile | 2222654-09-1 | Pharmaceutical intermediate |
| 73 | Intermediate | tert-Butyl 3,6- diazabicyclo[3.1. 1]heptane-6- | 869494-16-6 | Pharmaceutical intermediate |
| 74 | Intermediate | l 6-Methoxynicotinaldehyde | 65873-72-5 | Pharmaceutical intermediate |
| 75 | Intermediate | 2-methoxy-3-(1-methyl-1H- 1,2,4-triazol-3-yl)aniline | 1609394-10-6 | Pharmaceutical intermediate |
| 76 | Intermediate | 4,6-Dichloro-3- pyridazinecarboxylic acid | 1040246-87-4 | Pharmaceutical intermediate |
| 77 | Intermediate | Methyl 4,6- dichloropyridazine-3- carboxylate | 372118-01-9 | Pharmaceutical intermediate |
Pharmaceutical Intermediate List
| No | Catalogue | Product Name | CAS No. | Application |
| 78 | Intermediate | METHYL-D3-AMINE HYDROCHLORIDE | 7436-22-8 | Pharmaceutical intermediate |
| 79 | Intermediate | (2R,5S)-2,5-DIMETHYL- PIPERAZINE-1- CARBOXYLIC ACID | 309915-46-6 | Pharmaceutical intermediate |
| 80 | Intermediate | (6-amino-3-chloro-2- fluorophenyl)boronic acid | 1802430-56-3 | Pharmaceutical intermediate |
| 81 | Intermediate | 2-hydrazinyl-6- (trifluoromethyl)-3- Pyridinecarboxylic acid | 2882963-91-7 | Pharmaceutical intermediate |
| 82 | Intermediate | sodiuM (Z)-1-cyano-3- ethoxy-3-oxoprop-1-en-2- olate | 627076-29-3 | Pharmaceutical intermediate |
| 83 | Intermediate | Acetamide, 2-bromo-N-(5- fluoro-2-pyridinyl)- | 1300034-77-8 | Pharmaceutical intermediate |
| 84 | Intermediate | tert-Butyl 4-(2- hydroxyphenyl)piperidine-1- carboxylate | 174822-86-7 | Pharmaceutical intermediate |
| 85 | Intermediate | 3-chloro-1-methyl-4-(4,4,5,5- tetramethyl-1,3,2- dioxaborolan-2-yl)-1H- | 2983137-28-4 | Pharmaceutical intermediate |
| 86 | Intermediate | l (2R,3S)-1-(diphenylmethyl)- 2- ethylazetidin-3-ol | 138876-39-8 | Pharmaceutical intermediate |
| 87 | Intermediate | 1H-Inden-1-one, 2,2,3,3,6- pentafluoro-2,3-dihydro- | 2416308-29-5 | Pharmaceutical intermediate |
| 88 | Intermediate | 3-Fluoro-5- hydroxybenzonitrile | 473923-95-4 | Pharmaceutical intermediate |
|
89 |
Intermediate | 1,3,2-Dioxaborolane, 2-[7- fluoro-3-(methoxymethoxy)- 8-[2-[tris(1- methylethyl)silyl]ethynyl]-1- naphthalenyl]-4,4,5,5- |
2621932-37-2 |
Pharmaceutical intermediate |
|
90 |
Intermediate | 3,8- Diazabicyclo[3.2. 1]octane-8- carboxylic acid, 2- (hydroxymethyl)-, 1, 1- dimethylethyl ester, |
2820536-71-6 |
Pharmaceutical intermediate |
Pharmaceutical Intermediate List
| No | Catalogue | Product Name | CAS No. | Application |
| 91 | Intermediate | Pyrido[4,3-d]pyrimidin- 4(3H)-one, 5,7-dichloro-8- fluoro-2-(methylthio)- | 2763157-90-8 | Pharmaceutical intermediate |
| 92 | Intermediate | tert-Butyl 4-formyl-5- methoxy-7-methyl-1H-indole- 1-carboxylate | 1481631-51-9 | Pharmaceutical intermediate |
| 93 | Intermediate | 3-[(trimethylsilyl)methyl]-3- Buten-1-amine | 109105-89-7 | Pharmaceutical intermediate |
| 94 | Intermediate | Methyl 1-oxo-2,3-dihydro- 1H-indene-5-carboxylate | 68634-02-6 | Pharmaceutical intermediate |
| 95 | Intermediate | 2-benzyl-octahydro- pyrrolo[3,4-c]pyrrole hydrochloride | 1166820-41-2 | Pharmaceutical intermediate |
| 96 | Intermediate | 2-(2-chloro-5-fluoro- pyrimidin-4-yl)propan-2-ol | 1463484-26-5 | Pharmaceutical intermediate |
لیست مواد واسطه دارویی Intermediate Pharmaceutical
| ردیف | دستهبندی | نام محصول | شماره CAS | کاربرد |
| ۴۲ | واسطه (Intermediate) | پتاسیم هگزامینوکبالتات (III) | ۱۳۹۶۳-۵۸-۱ | تولید کننده پلیال دی اکسید کربن یا کاربرد در صنعت آبکاری |
| ۴۳ | واسطه (Intermediate) | اسید ۲-آیودوبنزوئیک | ۸۸-۶۷-۵ | تولید Dess-Martin periodinane و اسید ۲-ایدوکسی بنزوئیک (IBX) |
| ردیف | دستهبندی | نام محصول | شماره CAS | کاربرد |
| ۴۴ | واسطه (Intermediate) | اتیل ۴-(۲-کلروپیریمیدین-۴-ایل)بنزوات | ۴۹۹۱۹۵-۶۰-۷ | واسطه دارویی |
| ۴۵ | واسطه (Intermediate) | ۶-برومو-۴-(۶-فلوئورو-۳-پیریدینیل)-پیرازولو[۱,۵-آ]پیریدین-۳-کربونیتریل | ۲۲۲۲۷۵۶-۲۴-۱ | بلوک سازنده دارویی |
| ۴۶ | واسطه (Intermediate) | (۲S)-متیل ۵-کلرو-۲,۳-دی هیدرو-۲-هیدروکسی-۱-اکسو-۱H-ایندن-۲-کربوکسیلات | ۱۷۳۹۰۳-۱۸-۹ | واسطه ایندوکساکارب |
| ۴۷ | واسطه (Intermediate) | (R)-اکسید استایرن | ۲۰۷۸۰-۵۳-۴ | واسطه میراگبرون |
| ۴۸ | واسطه (Intermediate) | (R)-(-)-۱-فنیل-۱,۲-اتان دیاول | ۱۶۳۵۵-۰۰-۳ | واسطه میراگبرون |
| ۴۹ | واسطه (Intermediate) | (R)-(-)-۳-کوئینوکلیدینول | ۲۵۳۳۳-۴۲-۰ | واسطه سولیفناسین |
| ۵۰ | واسطه (Intermediate) | (R)-۳-کوئینوکلیدینول هیدروکلراید | ۴۲۴۳۷-۹۶-۷ | واسطه سولیفناسین |
| ۵۱ | واسطه (Intermediate) | (R)-۱-(۲-(۲,۵-دی کلروبنزامیدو)استامیدو)-۳-متیل بوتیل بورونیک اسید | ۱۰۷۲۸۳۳-۷۷-۲ | واسطه ایگزازومیب |
| ۵۲ | واسطه (Intermediate) | (R)-۳-متیل-۱-(۴,۴,۵,۵-تترامتیل-۱,۳,۲-دی اکسابورولان-۲-ایل)بوتان-۱-آمین هیدروکلراید | ۱۲۴۳۱۷۴-۵۷-۳ | واسطه ایگزازومیب |
| ۵۳ | واسطه (Intermediate) | ۴-(۶-آمینو-۳-پیریدیل)-۱-Boc-پیریدین | ۱۱۹۸۴۰۸-۳۵-۳ | واسطه CDK4/6 |
| ۵۴ | واسطه (Intermediate) | متیل-d3-آمین هیدروکلراید | ۷۴۳۶-۲۲-۸ | واسطه دئوکراتواکیتینیب |
| ۵۵ | واسطه (Intermediate) | ویتامین D2 / ارگوکلسیفرول | ۵۰-۱۴-۶ | واسطه دارویی (مشتقات ارگوکلسیفرول) |
| ۵۶ | واسطه (Intermediate) | (S,S)-۲,۸-دیازابایسیکلو[۴,۳,۰]نونان | ۱۵۱۲۱۳-۴۰-۰ | واسطه موکسی فلوکساسین |
| ۵۷ | واسطه (Intermediate) | N-tert-butyl-6-chloro-4-(o-tolyl)nicotinamide | ۳۴۲۴۱۷-۰۴-۳ | واسطه نتوپیپانت |
| ۵۸ | واسطه (Intermediate) | اسید ۲-(۳,۵-بیس(تریفلوئورومتیل)فنیل)-۲-متیل پروپانوئیک | ۲۸۹۶۸۶-۷۰-۰ | واسطه نتوپیپانت |
| ۵۹ | واسطه (Intermediate) | ۵-(۲-آمینو-اتیل)-۲-متوکسی-فنول | ۳۲۱۳-۳۰-۷ | بلوک سازنده دارویی |
| ردیف | دستهبندی | نام محصول | شماره CAS | کاربرد |
| ۶۰ | واسطه (Intermediate) | L-آلانینول | ۲۷۴۹-۱۱-۳ | عامل امولسیونسازی یا واسطه لووفلوکساسین |
| ۶۱ | واسطه (Intermediate) | ۲-آمینو-۱,۳-پروپان دیاول | ۵۳۴-۰۳-۲ | واسطه ایوپامیدول |
| ۶۲ | واسطه (Intermediate) | (R)-۳-آمینو-بوتان-۱-اول | ۶۱۴۷۷-۴۰-۵ | واسطه دولوتگراویر |
| ۶۳ | واسطه (Intermediate) | (S)-(+)-۲-آمینو-۱-بوتانول | ۵۸۵۶-۶۲-۲ | واسطه اتامبوتول |
| ۶۴ | واسطه (Intermediate) | ترانس-۴-آمینوسیکلوهگزآنول | ۲۷۴۸۹-۶۲-۹ | واسطه آمبروکسیل هیدروکلراید |
| ۶۵ | واسطه (Intermediate) | روبنیدین هیدروکلراید | ۲۵۸۷۵-۵۰-۷ | سایر واسطهها |
| ۶۶ | واسطه (Intermediate) | اسید ۲-آمینو-تریسیکلو[۳,۳,۱,۱۳,۷] دکان-۲-کربوکسیلیک هیدروکلراید | ۵۰۲۹۴-۵۱-۴ | سایر بلوکهای سازنده |
| ۶۷ | واسطه (Intermediate) | tert-butyl 2-aminoadamantane-2-carboxylate | ۵۰۲۹۳۷-۰۷-۷ | سایر بلوکهای سازنده |
| ۶۸ | واسطه (Intermediate) | ۵-کلرو-۲,۳-دیفلوئوروپیریدین | ۸۹۴۰۲-۴۳-۷ | واسطه دارویی |
| ۶۹ | واسطه (Intermediate) | استر پیناکول اسید بورونیک ۱-متیل-۴-پیرازول | ۷۶۱۴۴۶-۴۴-۰ | واسطه دارویی |
| ۷۰ | واسطه (Intermediate) | ۹-برومو-۴-متیل-۲H-۱,۴-اگزازینو[۳,۲-c]کوئینولین-۳(۴H)-اون | ۱۶۲۰۹۷۱-۶۱-۰ | واسطه دارویی |
| ۷۱ | واسطه (Intermediate) | ۱H-پیرازول-۳-کربونیتریل | ۳۶۶۵۰-۷۴-۵ | واسطه دارویی |
| ۷۲ | واسطه (Intermediate) | ۴-(۶-فلوئورو-۳-پیریدینیل)-۶-هیدروکسی-پیرازولو[۱,۵-آ]پیریدین-۳-کربونیتریل | ۲۲۲۲۶۵۴-۰۹-۱ | واسطه دارویی |
| ۷۳ | واسطه (Intermediate) | tert-Butyl 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate | ۸۶۹۴۹۴-۱۶-۶ | واسطه دارویی |
| ۷۴ | واسطه (Intermediate) | ۶-متوکسی نیکوتینآلدهید | ۶۵۸۷۳-۷۲-۵ | واسطه دارویی |
| ۷۵ | واسطه (Intermediate) | ۲-متوکسی-۳-(۱-متیل-۱H-۱,۲,۴-تریآزول-۳-ایل)آنیلین | ۱۶۰۹۳۹۴-۱۰-۶ | واسطه دارویی |
| ۷۶ | واسطه (Intermediate) | اسید ۴,۶-دیکلرو-۳-پیریدازین کربوکسیلیک | ۱۰۴۰۲۴۶-۸۷-۴ | واسطه دارویی |
| ۷۷ | واسطه (Intermediate) | متیل ۴,۶-دیکلروپیریدازین-۳-کربوکسیلات | ۳۷۲۱۱۸-۰۱-۹ | واسطه دارویی |
| ردیف | دستهبندی | نام محصول | شماره CAS | کاربرد |
| ۷۸ | واسطه (Intermediate) | متیل-d3-آمین هیدروکلراید | ۷۴۳۶-۲۲-۸ | واسطه دارویی |
| ۷۹ | واسطه (Intermediate) | اسید (۲R,5S)-۲,۵-دیمتیل-پیرازین-۱-کربوکسیلیک | ۳۰۹۹۱۵-۴۶-۶ | واسطه دارویی |
| ۸۰ | واسطه (Intermediate) | اسید (۶-آمینو-۳-کلرو-۲-فلوئوروفنیل)بورونیک | ۱۸۰۲۴۳۰-۵۶-۳ | واسطه دارویی |
| ۸۱ | واسطه (Intermediate) | اسید ۲-هیدرازینیل-۶-(تریفلوئورومتیل)-۳-پیریدین کربوکسیلیک | ۲۸۸۲۹۶۳-۹۱-۷ | واسطه دارویی |
| ۸۲ | واسطه (Intermediate) | سدیم (Z)-۱-سیانو-۳-اتوکسی-۳-اکسوپروپ-۱-ان-۲-الات | ۶۲۷۰۷۶-۲۹-۳ | واسطه دارویی |
| ۸۳ | واسطه (Intermediate) | استامید، ۲-برومو-N-(۵-فلوئورو-۲-پیریدینیل)- | ۱۳۰۰۰۳۴-۷۷-۸ | واسطه دارویی |
| ۸۴ | واسطه (Intermediate) | tert-Butyl 4-(2-hydroxyphenyl)piperidine-1-carboxylate | ۱۷۴۸۲۲-۸۶-۷ | واسطه دارویی |
| ۸۵ | واسطه (Intermediate) | ۳-کلرو-۱-متیل-۴-(۴,۴,۵,۵-تترامتیل-۱,۳,۲-دی اکسابورولان-۲-ایل)-۱H-پیرازول | ۲۹۸۳۱۳۷-۲۸-۴ | واسطه دارویی |
| ۸۶ | واسطه (Intermediate) | (2R,3S)-1-(دیفنیلمتیل)-۲-متیلآزتیدین-۳-اول | ۱۳۸۸۷۶-۳۹-۸ | واسطه دارویی |
| ۸۷ | واسطه (Intermediate) | ۱H-ایندن-۱-اون، ۲,۲,۳,۳,۶-پنتافلوئورو-۲,۳-دیهیدرو- | ۲۴۱۶۳۰۸-۲۹-۵ | واسطه دارویی |
| ۸۸ | واسطه (Intermediate) | ۳-فلوئورو-۵-هیدروکسی بنزونیتریل | ۴۷۳۹۲۳-۹۵-۴ | واسطه دارویی |
| ۸۹ | واسطه (Intermediate) | ۲-[۷-فلوئورو-۳-(متوکسیمتوکسی)-۸-[۲-[تریس(۱-متیلاتیل)سیلیل]اتینیل]-۱-نفتالینیل]-۴,۴,۵,۵-تترامتیل-۱,۳,۲-دیاکسابورولان | ۲۶۲۱۹۳۲-۳۷-۲ | واسطه دارویی |
| ۹۰ | واسطه (Intermediate) | استر ۱,۱-دیمتیلاتیل اسید ۳,۸-دیازابایسیکلو[۳,۲,۱]اکتان-۸-کربوکسیلیک، ۲-(هیدروکسیمتیل)- | ۲۸۲۰۵۳۶-۷۱-۶ | واسطه دارویی |
| ردیف | دستهبندی | نام محصول | شماره CAS | کاربرد |
| ۹۱ | واسطه (Intermediate) | پیریدو[۴,۳-d]پیریمیدین-۴(۳H)-اون، ۵,۷-دیکلرو-۸-فلوئورو-۲-(متیلتیو)- | ۲۷۶۳۱۵۷-۹۰-۸ | واسطه دارویی |
| ۹۲ | واسطه (Intermediate) | tert-Butyl 4-formyl-5-methoxy-7-methyl-1H-indole-1-carboxylate | ۱۴۸۱۶۳۱-۵۱-۹ | واسطه دارویی |
| ۹۳ | واسطه (Intermediate) | ۳-[(تریمتیلسیلیل)متیل]-۳-بوتن-۱-آمین | ۱۰۹۱۰۵-۸۹-۷ | واسطه دارویی |
| ۹۴ | واسطه (Intermediate) | متیل ۱-اکسو-۲,۳-دیهیدرو-۱H-ایندن-۵-کربوکسیلات | ۶۸۶۳۴-۰۲-۶ | واسطه دارویی |
| ۹۵ | واسطه (Intermediate) | ۲-بنزیل-اکتاهیدرو-پیرولو[۳,۴-c]پیرول هیدروکلراید | ۱۱۶۶۸۲۰-۴۱-۲ | واسطه دارویی |
| ۹۶ | واسطه (Intermediate) | ۲-(۲-کلرو-۵-فلوئورو-پیریمیدین-۴-ایل)پروپان-۲-اول | ۱۴۶۳۴۸۴-۲۶-۵ | واسطه دارویی |
نکات فنی و مقرراتی مهم
ایزولهشده vs غیرایزولهشده
ایزولهشده: واسطهای که از بقیه ماتریس فرایند جدا و ذخیره میشود — این نوع معمولاً نیاز به مشخصات و کنترل بیشتری دارد.
غیرایزوله: در محل فرایندی باقی میماند و بلافاصله به مرحله بعدی میرود — در این حالت کنترل فرایندی (in-process controls) مهم است.
GMP و استانداردها
تولید API معمولاً باید تحت چارچوب GMP برای مواد فعال انجام شود (مثلاً ICH Q7 یا مقررات ملی مشابه). این شامل کنترل محیط، دورههای تایید تجهیزات، روشهای تحلیلی معتبر، کنترل تغییرات و حسابرسی تأمینکننده است.
برای واسطهها الزامات میتواند کمتر یا متفاوت باشد ولی اگر واسطه بهعنوان «شروعکننده» یا «مواد تعیینکننده کیفیت» باشد یا به فروش برسد (برای تولید API در سایت دیگر)، معمولاً GMP اعمال میشود.
کنترل ناخالصیها و مسیرهای تبدیل
برای API باید پروفایل ناخالصیها و محصولات فرعی مشخص شود و مشخصات و حد مجاز برای ناخالصیهای مربوطه تعریف شود. واسطهها باید طوری کنترل شوند که ناخالصیهای خطرناک یا ممانعتکننده در API نهایی ایجاد نشود.
مستندسازی و رجیستری
API: گزارشهای کامل (روش تولید، پارامترهای حساس، نتایج اعتبارسنجی روشها، دادههای پایداری، آنالیز قراردادها) معمولاً به مرجع قانونی ارائه میشود.
واسطه: مستندسازی فرایندی کافی باید وجود داشته باشد، مخصوصاً اگر واسطه بین تولیدکننده و تولیدکننده API منتقل شود.
مثال عملی
فرض یک سنتز چندمرحلهای: A → (واسطه 1) → (واسطه 2) → API. واسطهها 1 و 2 برای تولید API لازماند. اگر واسطه 2 به عنوان مادهای ایزوله و فروخته شود، تأمینکننده آن باید تضمین کند که مشخصاتش تضمینکننده تولید API مطمئن است. اگر واسطه 2 فقط درونخطی باشد و بلافاصله تبدیل شود، کنترل فرایندی کفایت میکند.
ریسکها و پیامدها در عمل
اگر واسطه بهخوبی کنترل نشود، ممکن است ناخالصیهای پایدار تولید شوند که در API باقی بمانند و با سختشدن خواص فارماکولوژیک یا سمیت همراه باشند.
تغییر در مشخصات واسطه یا کمبود کنترل فرایندی میتواند نیاز به بازنگری در روشهای پاکسازی و اعتبارسنجی تولید API ایجاد کند.
فروش واسطه به یک تولیدکننده دیگر بدون کنترل کیفیت و توافقات (quality agreement) میتواند خطرات قانونی و کیفیتی ایجاد کند.
چکلیست عملی برای تولیدکننده / تأمینکننده
برای واسطه ایزوله: تعیین مشخصات کنترل (هویت، ناخالصیهای بحرانی، رطوبت، باقیمانده حلالها)، بستهبندی و دستورالعمل نگهداری، سند آزادسازی (release for further processing).
برای واسطه غیرایزوله: تعریف In-Process Controls و پارامترهای انتقالمحوری که نشان دهد تبدیل به درستی انجام شده است.
برای API: توسعه و اعتبارسنجی روشهای تحلیلی، مطالعات پایداری، بستهبندی مناسب، DMF/CTD (در صورت نیاز)، پایبندی کامل به GMP.
قرارداد کیفیت (quality agreement) بین تولیدکننده واسطه و تولیدکننده API در صورت انتقال مواد بین سازمانها.
جمعبندی مختصر
واسطه = ماده میانی در مسیر تولید؛ وظیفهاش فراهمکردن ساختمان شیمیایی برای ادامه واکنش/تصفیه است.
API = ماده نهایی با خاصیت درمانی؛ تحت مقررات محکمتر، کنترل کیفیت عمیقتر و مستندسازی کاملتری قرار دارد.
تفاوت اصلی در هدف در فرایند و شدت/دامنه الزامات کیفیت و مقرراتی است؛ اما هر دو باید طوری کنترل شوند که API نهایی امن و مؤثر باشد.
نامی صبوری –
س\اس از توضیحات intermediate & API